疾病简介
肺癌（支气管肺癌）是起源于支气管黏膜或腺体的恶性肿瘤，是全球和我国发病率及死亡率均居首位的恶性肿瘤，严重威胁人类健康。据国家癌症中心数据，我国每年新发肺癌病例约82万，死亡约71万，分别占全球新发病例的37%和死亡病例的39%。男性肺癌发病率约为女性的2倍，但女性肺癌发病率近年上升较快（与非吸烟女性腺癌增多有关）。肺癌按病理组织学分为：小细胞肺癌（SCLC，约15%，恶性程度极高，进展迅速，多数发现时已转移）和非小细胞肺癌（NSCLC，约85%，包括腺癌约40%最常见、鳞癌约25%、大细胞癌约15%）。肺癌整体预后差，5年总生存率约20%，但早期（Ⅰ期）手术切除后5年生存率可达80%以上，因此早期发现至关重要。
常见症状
肺癌早期通常无症状（约20%-30%的肺癌在X线或CT偶然发现时无症状），症状出现往往意味着肿瘤已局部进展或转移。常见症状：咳嗽（最常见症状，约50%-75%的患者有咳嗽）：刺激性干咳或咳少量黏液痰，原有慢性咳嗽者咳嗽性质改变；咯血（约25%-50%，痰中带血丝或咯血，是肺癌重要报警信号之一）；胸痛（约25%-50%，钝痛或刺痛，癌肿侵犯胸膜时加重，呼吸、咳嗽时剧烈）；呼吸困难（肿瘤阻塞支气管或大量胸腔积液所致）；声音嘶哑（肿瘤压迫喉返神经，左肺和纵隔肿瘤多见）；上腔静脉综合征（纵隔肿块压迫上腔静脉：颜面部水肿、颈部静脉怒张、上肢水肿）；杵状指（慢性缺氧导致手指末端膨大）；副肿瘤综合征（肿瘤产生异位激素或抗体）：SCLC多见——Cushing综合征（皮质醇增多）、抗利尿激素分泌不当综合征（低钠血症）、Lambert-Eaton肌无力综合征（神经肌肉症状）。远处转移症状：脑转移（头痛、恶心、偏瘫、癫痫）；骨转移（骨痛、病理性骨折）；肝转移（腹痛、黄疸）；肾上腺转移（多无症状）。
常见病因
肺癌最重要的致病因素是吸烟：吸烟者患肺癌的风险是不吸烟者的10-25倍；约85%的肺癌与吸烟有关；开始吸烟的年龄越小、吸烟量越多、烟龄越长，肺癌风险越高；戒烟后肺癌风险逐年下降，但永远不能恢复到从不吸烟水平；被动吸烟（二手烟）也可增加肺癌风险约30%。其他主要危险因素：职业性致癌物暴露：石棉（肺癌最重要的非烟草职业致癌物，与吸烟有协同致癌作用）、氡（天然放射性气体，密闭建筑中积聚，是不吸烟者肺癌的重要原因）、砷、铬、镍、二氯甲醚等；空气污染（室外PM2.5和室内燃煤、烹饪油烟，非吸烟肺癌的重要原因，我国女性肺腺癌与炒菜油烟暴露相关）；电离辐射（高剂量放射线照射）；肺部慢性疾病（COPD、肺纤维化显著增加肺癌风险）；遗传因素（肺癌一级亲属风险增加1.5-3倍）；分子异常：驱动基因突变在肺腺癌中常见，包括EGFR突变（中国患者约50%阳性，高于西方人群）、ALK融合（约5%）、ROS1融合（约2%）、KRAS突变等，这些驱动突变是靶向治疗的分子基础。
诊断检查
肺癌诊断：影像学：胸部低剂量螺旋CT（LDCT）：是目前最重要的肺癌筛查和诊断工具，可发现直径≥4mm的小结节，比X线敏感得多；肺癌在CT上表现为分叶、毛刺、胸膜凹陷征等恶性特征；PET-CT：全身显像，评估肺癌的分期（有无纵隔淋巴结转移和远处转移），同时指导活检位置；胸部X线：诊断敏感性低，但仍是影像学基本检查。病理学诊断（确诊金标准）：支气管镜检查+活检：适合中央型肺癌，可直视下发现肿瘤并取活检；CT引导下经皮肺穿刺活检：适合周围型肺癌；胸腔穿刺（胸水细胞学）：有胸腔积液时可简便获取标本；EBUS-TBNA（超声支气管镜引导的经支气管针吸活检）：评估纵隔淋巴结。分子检测：所有NSCLC确诊后需进行驱动基因检测（EGFR、ALK、ROS1、BRAF、MET、RET、KRAS、NTRK等），用于指导靶向治疗；PD-L1表达检测：指导免疫治疗（PD-1/PD-L1抑制剂）。血液学肿瘤标志物（参考价值有限）：CEA（腺癌）、CYFRA21-1（鳞癌）、NSE和Pro-GRP（小细胞肺癌）。
治疗方法
肺癌治疗（根据病理类型、分期和驱动基因选择个体化方案）：外科手术：适用于Ⅰ/Ⅱ期和部分ⅢA期NSCLC，根治性切除（肺叶切除+系统性淋巴结清扫）是早期肺癌的首选治疗；微创手术（电视辅助胸腔镜手术VATS）已成为主流。放射治疗：根治性放疗（SBRT/SABR）：用于不能手术的早期肺癌；同步放化疗：不可切除的局部晚期（Ⅲ期）NSCLC的标准治疗；姑息性放疗：缓解骨转移疼痛、脑转移症状、上腔静脉综合征等。化学治疗：含铂双药化疗（顺铂/卡铂+培美曲塞/吉西他滨等）：晚期NSCLC无驱动基因突变者的基础治疗；依托泊苷+顺铂：SCLC一线标准方案。靶向治疗（精准治疗）：EGFR突变者：第三代EGFR-TKI（奥希替尼，商品名泰瑞莎）已成为EGFR突变阳性NSCLC的一线首选；ALK融合者：阿来替尼、布加替尼等第二/三代ALK抑制剂；其他靶点各有对应靶向药物；靶向治疗显著改善了驱动基因阳性患者的生存期（中位OS可达3-4年）。免疫治疗：PD-1/PD-L1抑制剂（帕博利珠单抗/Keytruda、纳武利尤单抗/Opdivo、阿替利珠单抗等）：PD-L1高表达者单药可作为一线治疗，或与化疗联合用于PD-L1任何表达水平的晚期NSCLC；免疫治疗显著改善了部分患者的长期生存。
预防建议
肺癌预防：戒烟是预防肺癌最有效的措施（从不吸烟者患肺癌风险最低；任何年龄戒烟均有获益，越早戒越好）；避免二手烟暴露；职业防护（石棉、砷、铬等高危职业从业者注意个人防护，定期健康检查）；改善室内空气质量（减少烹饪油烟暴露，使用排油烟机，改善通风；检测家中氡浓度，超标时进行通风或修缮）；减少室外空气污染暴露；保持健康饮食（充足的蔬菜和水果摄入可能有轻度保护作用，但远不如戒烟重要）；积极参加肺癌筛查：高危人群（年龄50-80岁，吸烟指数≥20包年，或有肺癌高危因素者）每年进行低剂量螺旋CT（LDCT）筛查，可使肺癌死亡率降低20%-26%；发现肺部结节不要恐慌，按规范随访和评估处理。